易普利姆玛YERVOY
作者：香港尊龙官网手机版app下载大药房
发布时间：2017-11-23
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【药品名称】易普利姆玛
【通用名称】
【英文名称】Yervoy
【中文拼音】Ipilimumab
【目录】
第1页 【功能与主治】、【型号与规格】、【用法与用量】
第2页 【临床研究】、【注意事项】
第3页 【不良反应及禁忌】、【孕妇用药】、【儿童用药】
第4页 【药品相互作用】、【生产厂家】
【功能与主治】
易普利姆玛YERVOY是一种人类的细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)-阻断抗体适用于治疗不可切除的或转移黑色素瘤。
【型号与规格】
200mg/40ml
【用法与用量】
Ipilimumab推荐剂量为3 mg/kg，在90 min内滴注完毕，每3周1次，连续使用4个周期。
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【目录】
第1页 【功能与主治】、【型号与规格】、【用法与用量】
第2页 【临床研究】、【注意事项】
第3页 【不良反应及禁忌】、【孕妇用药】、【儿童用药】
第4页 【药品相互作用】、【生产厂家】
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【临床研究】
YERVOY(ipilimumab)是一种重组，人单克隆抗体结合至细胞毒性T淋巴细胞伴随抗原4(CTLA-4)。Ipilimumab是一种IgG1 kappa免疫球蛋白有近似分子量148 kDa。Ipilimumab是在哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞培养中生产。
YERVOY是一种无菌，无防腐剂，澄明至略微发乳白色光，无色至浅黄色溶液为静脉输注，其中可能含小量可见半透明至白色，无定形ipilimumab微粒。在单次使用小瓶50 mg/10 mL和200 mg/40 mL供应。 每毫升含5 mg ipilimumab和下列无活性成分：二乙撑三胺五乙酸(DTPA)(0.04 mg)，甘露醇(10 mg)，聚山梨醇80(植物来源)(0.1 mg)，氯化钠(5.85 mg)，三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(3.15 mg)，和注射用水，USP在pH 7。
【注意事项】
由于T-细胞激活和增殖YERVOY可导致严重和致命性免疫介导不良反应。这些免疫介导反应可能累及任何器官系统；但是，最常见严重免疫介导不良反应是小肠结肠炎、肝炎、皮炎（包括毒性表皮坏死）、神经病变和内分泌病变。这些免疫介导反应大多数在治疗期间最初表现；但是，少数发生在终止YERVOY后几周至几个月。
对严重免疫介导反应永远终止YERVOY和开始全身高剂量皮质激素治疗。免疫介导不良反应：对严重反应永远终止。对中度免疫介导不良反应不给药直至返回基线，改善至轻度严重性，或完全解决，和患者正在接受低于7.5 mg泼尼松[prednisone]或等同物每天。对严重，持久，或复发性免疫介导反应给予全身高剂量皮质激素。
（1）免疫介导肝炎：每次YERVOY给药前评价肝功能检验。
（2）免疫介导内分泌病变：每次给药前监查甲状腺功能试验和临床化学。每次随访时对内分泌病变体征和症状评价。需要时开始激素替代治疗。
5.1 免疫介导小肠结肠炎
研究1中，YERVOY-治疗患者中发生34例(7%)严重，危及生命，或致命性(超过基线7次或更多便腹泻，发热，肠梗阻，腹膜征象；3–5级)免疫介导小肠结肠炎；和在YERVOY-治疗患者中发生28例(5%)小肠结肠炎中度(腹泻超过基线达6次，腹痛，粪中粘液和血；2级)。跨越所有YERVOY-治疗患者(n=511)，5例(1%)患者发生小肠穿孔，4例(0.8%)患者因并发症死亡，和26例(5%)患者因严重小肠结肠炎住院。
FDA建议：
①发生中度腹泻（4~6次/日，伴黏液血便或腹痛）时须停药，待症状减轻或消失后再重新用药；
②若症状持续＞1周，则须给予全身激素治疗（泼尼松0.5 mg/(kg·d)或等剂量其他激素类药物），待症状好转后，将泼尼松逐渐减量至7.5 mg（或等剂量其他激素类药物），但可继续使用ipilimumab；
③如患者症状反复，泼尼松用量无法减至7.5 mg，则须永远停用ipilimumab；
④若发生重度或重度以上的腹泻（≥7 次/日，伴肠穿孔、肠梗阻或发热），也须永久停用此药。
5.2 免疫介导肝炎
研究1中，YERVOY-治疗患者中8例(2%)发生严重，危及生命，或致命性肝毒性(AST或ALT升高大于正常上限5倍或总胆红素升高超过正常上限3倍；3–5级)，有致命性肝衰竭0.2%和0.4% YERVOY-治疗患者住院。另外13例(2.5%)患者经受中度肝毒性表现为肝功能试验异常(AST或ALT升高超过2.5倍但不超过正常上限5倍或总胆红素升高大于1.5倍但不超过正常上限3倍；2级)。在所有患者基础病理学未确定但有某些情况下包括免疫介导肝炎。有活检证明的肝炎患者数不足不能描述此事件的临床过程特征。
每次YERVOY给药前监查肝功能检验(肝转氨酶和胆红素水平)和评估患者肝毒性体征和症状。在有肝毒性患者中除外感染或恶性病因并增加监测肝功能试验的频数直至解决。
5.3 免疫介导皮炎
研究1中，在13例(2.5%)YERVOY-治疗患者中发生严重，危及生命，或致命性免疫介导皮炎(如，史-约综合征，重症多形[性]红斑[Stevens-Johnson syndrome]，毒性表皮坏死，或皮疹并发全层厚度皮肤溃疡，或坏死性，大疱，或出血性表现；3–5级)。1例(0.2%)患者死于毒性表皮坏死的结果和另一例患者严重皮炎需要 住院。有63例(12%)中度(2级)皮炎患者。有史-约综合征，毒性表皮坏死，或合并全层厚皮肤溃疡皮疹，或坏死，大疱，或出血表现患者永远终止YERVOY。给予全身皮质激素剂量1至2 mg/kg/day泼尼松或等同物。当 皮炎被控制，逐渐减小皮质激素应至少经历为期1个月。有中度至严重体征和症状患者中不给YERVOY。[见剂量和给药方法(2.2)]
5.4 免疫介导肾病
研究1中，报道一例致命性格林巴利综合征[Guillain-Barré syndrome]和一例严重(3级)周围运动神经病变 。跨越YERVOY临床发展计划，报道重症肌无力和另外格林巴利综合征病例。监查运动和感觉神经病变症状例如单侧或双侧软弱，感觉变化，或感觉异常。严重神经病变患者永远终止YERVOY(干扰每天活动)例如格林巴利样综合征。当对处理严重神经病变适当开始药物干预。考虑开始全身皮质激素剂量1至2 mg/kg/day泼尼松或等同物对严重神经病变。在有中度神经病变(不干扰每天活动)患者中不用YERVOY给药。[见剂量和给药方法(2.2)]
5.5 免疫介导内分泌病变
研究1中，在9例(1.8%)YERVOY-治疗患者发生严重至危及生命免疫介导内分泌病变(需要住院，紧急医药干预，或干扰日常生活活动；3–4级)。在症状性患者中不用YERVOY给药。开始全身皮质激素剂量1至2 mg/kg/day泼尼松或等同物，和开始适当激素替代治疗。[见剂量和给药方法(2.2)]
5.6 其它免疫介导不良反应，包括眼表现
研究1中低于1% YERVOY-治疗患者见到以下临床意义免疫介导不良反应：肾炎，肺炎，脑膜炎，心包炎，葡萄膜炎，虹膜炎。和溶血性贫血。发生葡萄膜炎，虹膜炎，或上巩膜炎患者给予皮质激素眼滴液。对局部免疫抑制治疗无反应的免疫介导眼病永远终止YERVOY。[见剂量和给药方法(2.2)]
【目录】
第1页 【功能与主治】、【型号与规格】、【用法与用量】
第2页 【临床研究】、【注意事项】
第3页 【不良反应及禁忌】、【孕妇用药】、【儿童用药】
第4页 【药品相互作用】、【生产厂家】
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【不良反应及禁忌】
YERVOY-治疗患者中发生34例(7%)严重，危及生命，或致命性(超过基线7次或更多便腹泻，发热，肠梗阻，腹膜征象；3–5级)免疫介导小肠结肠炎；和在YERVOY-治疗患者中发生28例(5%)小肠结肠炎中度(腹泻超过基线达6次，腹痛，粪中粘液和血；2级)。跨越所有YERVOY-治疗患者(n=511)，5例(1%)患者发生小肠穿孔，4例(0.8%)患者因并发症死亡，和26例(5%)患者因严重小肠结肠炎住院。
【禁忌】
无
【孕妇用药】
尚未明确。
【儿童用药】
尚未明确。
【目录】
第1页 【功能与主治】、【型号与规格】、【用法与用量】
第2页 【临床研究】、【注意事项】
第3页 【不良反应及禁忌】、【孕妇用药】、【儿童用药】
第4页 【药品相互作用】、【生产厂家】
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【药品相互作用】
【贮藏】
贮存YERVOY在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。不要冻结。避光保护小瓶。
【生产厂家】
美国百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)